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1、浅析临床试验中的数据管理

数据管理的定义是，将在临床试验中产生的大量数据及时填写、准确录入、计算机辅助人工审核校对、疑问问答校正，数据盲态下的审核和锁定等全过程。目的是，以及时有效的方式为支持新药批准上市提供与预期结果一致、精准、正确的临床试验证据，以便对此数据按预先制定的统计分析计划书进行统计分析。数据管理的内容包括：

1.1  CRF的设计与填写

包括CRF的设计、填写指南、注释CRF。

1.2  数据库的设计

临床试验数据库应保证完整性，并尽量依从标准数据库的结构与设置,包括变量的名称与定义。

1.3  数据的接收与录入

数据可以通过多种方式进行接收，如传真、邮寄、可追踪有保密措施的快递、监查员亲手传递、网络录入或其它电子方式。数据接收过程应有相应文件记录，以确认数据来源和是否接收。提交数据中心时应有程序保证受试者识别信息的盲态。数据录入流程必须明确该试验的数据录入要求。

1.4  数据核查

数据核查的目的是确保数据的有效性和正确性。在进行数据核查之前，应列出详细的数据核查计划。应确定原始数据被正确、完整地录入到数据库，随机化核查，违背方案核查，时间窗核查，逻辑核查，范围核查等。数据核查可通过手动检查和电脑程序核查来实现。

1.5  数据质疑表整理

数据管理员检查返回的质疑表后，根据质疑表对数据进行修改。质疑表中未被解决的质疑将以新的质疑表形式再次发出。质疑表发送和返回过程将重复进行，直至数据疑问被清理干净。数据管理部门保存质疑表电子版。由研究者签名的质疑表复印件待研究完成后连同CRF一起返还给申办方。

1.6  数据更改的存档

错误的数据在数据清理过程中会被纠正。数据质疑表或数据核查文件作为数据更改的记录必须由研究者签名。在电话会议中认可的数据更改，应由批准更改的研究中心代表和数据中心代表同时签署讨论和批准的记录。

1.7  医学编码

临床试验中收集的病史、不良事件、伴随药物治疗建议使用标准的字典进行编码。

1.8  实验室及其他外部数据

本地实验室数据的收集一般经过纸质CRF，需强调本地实验室使用的分析单位与正常值范围，重视对缺失数据、异常数据，以及重复数据等的检查。中心实验室数据的收集主要通过电子化的文件形式传输。在研究开始之前，数据管理员要为中心实验室制定一份详细的数据传输协议，对外部数据的结构、内容、传输方式、传输时间以及工作流程等作具体的技术要求。

1.9  数据盲态审核

无论临床试验过程是开放或盲法操作，在临床试验数据库锁定前，应由申办方、研究者、数据管理人员和统计分析师在盲态下共同最终审核数据中未解决的问题，并按照临床试验方案进行统计分析人群划分、核查严重不良事件报告与处理情况记录等。如双盲临床试验还需检查紧急揭盲信件和临床试验总盲底是否密封完好，如有紧急揭盲情况发生，需有紧急揭盲理由及处理报告。

1.10数据库锁定

数据库锁定是临床研究过程中的一个重要里程碑。它是为防止对数据库文档进行无意或未授权的更改，而取消的数据库编辑权限。数据库锁定过程和时间应用明确的文档记录，对于双盲临床试验，数据库锁定后才可以揭盲。

1.11数据备份与恢复

在整个研究的数据管理过程中，应及时备份数据库。通常是在另外一台独立的计算机上进行备份，并根据工作进度每周对备份文件进行同步更新。最终数据集将以只读光盘形式备份，必要时，未锁定数据集也可进行光盘备份。当数据库发生不可修复的损坏时，应使用最近一次备份的数据库进行恢复，并补充录入相应数据。相关计算机必须具有相应的有效防病毒设置，包括防火墙、杀病毒软件等。

1.12数据保存

数据保存的目的是保证数据的安全性、完整性和可及性。保证数据的安全性主要是防止数据可能受到的物理破坏或毁损。

1.13数据保密及受试者个人私密性的保护

数据保密是临床研发过程中必须遵守的基本原则，参与药物研发的机构应建立适当的程序保证数据库的保密性，包括建立及签署保密协议以规范相应人员的行为，以及建立保密系统以防止数据库的泄密。

2、EDC系统简介

在临床试验中，数据采集是一项重要环节。数据能被准确、及时、规范地采集可以显著提高临床试验的质量，缩短研究的周期。传统依靠纸质病例报告表（Case Report Form，CRF）来收集临床数据的方式存在着采集周期长，中间环节多，且无法保证数据的可靠性和安全性。临床试验远程电子数据采集系统(Electric Data Capture，EDC)，在临床试验中的应用可以有效解决纸质CRF的不足。是通过互联网从试验中心（Sites）直接远程收集临床试验数据的一种数据采集系统。

随着EDC与网络技术的进一步结合，使其得到研究者及申办方的广泛应用。在美国，现在已经有80%以上的临床试验在使用EDC。并且随着EDC相关技术的发展，EDC的使用比例还会继续上升。

EDC系统的优势

2.1   支持CRF的设计

通过EDC系统可以自动生成电子化病例报告表(eCRF)及其临床数据库，并保证计算机上的电子数据符合临床试验中保存和保留记录的监管机构要求。

2.2   eCRF模板可以再利用

所有变量皆以CDISC格式命名，将这些变量或变量组存储于Global Library，做到可以重复利用，以避免不必要的重复创建与重复测试，提高工作效率和质量。

2.3  支持在线数据录入和外部数据载入

通过EDC系统，临床医生(研究者)可以在线录入临床研究数据，省去了纸质CRF的填写环节，且及时高效。实验室数据和心电图、脑电图检查数据直接载入到数据库中。大大减少CRC录入的工作量和CRA现场SDV的工作量。节约这方面的费用高达30%甚至50%。

2.4  在线数据质疑产生和解决

研究医生在线填入临床数据时，如果存在缺失值，异常值，逻辑错误等疑问数据。EDC系统可以当时给出提示（系统会以特殊颜色或特殊标记显示，便于寻找和查看），质疑即时产生。研究医生可以在线对质疑问题进行解答。同时实现了质疑数据的实时更新。

2.5  自动医学术语编码

专业的EDC系统具有对收集到的临床医学术语（如不良事件名称，药物名称，病史名称等）自动进行医学编码的功能。EDC对于填写规范的医学事件名称或药物名称直接编码，产生相应的术语（如不良事件的PT/LLT/HLT/HLGT/SOC等）；对于填写不规范的术语会在线以质疑的方式提示研究者进行规范化填写，以便下一步自动编码。

2.6  电子签名与稽查痕迹

EDC系统采用符合21CFR Part11要求的电子签名，只有相关权限的人员才能登录EDC进行数据录入更改等工作，因而确保数据的安全性和保密性。EDC系统自身会保留任何数据的更改痕迹，并显示修改信息，如该数据是谁，在什么时间，做什么样的修改，以及为什么做这一修改等，从而保证数据的真实性，完整性和可溯源性。

2.7  电子归档

专业的EDC系统具有数据归档的能力，即生成带有研究数据的eCRF的能力。这些eCRF要刻录在存储介质（如CD，DVD等）上，以备药检机构的稽查。

2.8  数据的导出

经过EDC系统录入的数据，可以导出成各种格式的数据库（如CDISC的SDTM，SAS，EXCEL，ASCII和XML等）。满足不同客户的要求。

2.9  与其他软件或系统的集成

临床试验中除了用于数据采集的EDC系统外，还有用于数据管理的CDMS系统，用于项目管理的CTMS系统，用于随机化的IWRS系统，用于药物安全性管理的系统（或不良事件报告系统）等。先进的EDC系统具有与这些系统集成的功能。这将大大提高临床研究数据的使用效率，及时了解数据趋势和走向，为医学审查提供及时高效的数据服务，并有效发现研究中一些可能的不当行为。

当下，大规模的EDC系统的应用带来的对于数据管理过程中效率以及准备性安全性的提升显而易见。各种临床新型数字化设备的愈加完善，计算机与互联网技术的进一步的发展，未来的临床试验过程的全面电子化将是不可阻挡的潮流。