新冠肺炎对临床试验的影响
1.背景
2019年12月以来，我国湖北省武汉市陆续发现新冠肺炎病例，我国其他地区及境外也相继出现确诊病例。中华人民共和国国家健康卫生委员会已将其定为乙类传染病，并按照甲类传染病的预防控制措施进行管理。北京时间2020年1月31日，世界卫生组织宣布将新冠肺炎疫情列为国际关注的突发公共卫生事件。2月11日，世界卫生组织正式将新型冠状病毒感染的肺炎命名“COVID－19”，国际病毒分类委员会将该病毒命名为“SARS－CoV－2”。SARS－CoV－2与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS－CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS－CoV)同为β属冠状病毒，是第7个可以感染人类的高致病性冠状病毒，对人民健康及全球经济造成了重大冲击。
2.疫情初期对临床试验的影响
在这个背景下，全国各地临床试验的进行都受到了影响，如经历了入组暂停、方案违背等一系列困难时期。疫情期间，几乎所有的综合性三甲医院都将临床工作重点转移到应对当地新冠疫情和支援湖北疫情防控，在人员投入、场地安排、后期保障等各方面都给予了最大的支持。考虑到医院交叉感染的风险，大部分医院取消了门诊现场挂号，改为网上预约； 对影像学检查人员做了分流。如对陪护人员等非医务人员进出门诊、住院部都要进行仔细的甄别。各医院的临床试验机构办或临床试验中心出于风险管控的考虑，基本暂停了新项目的启动和受试者的筛选入组。整个2月份鲜见有受试者入组的情况。这对大量在研或即将启动的临床试验而言，是断崖式的影响。与此同时，部分疫区的机构办公室、伦理办公室在新冠疫情最严重的时期，承担了大量的新冠临床研究立项、伦理 加急审查的工作。近期，国家对新冠临床研究进行了梳理，要求在国家医学信息系统完成备案批准后才能开展，对于解决前段时间的新冠疫情乱象起到了良好的引导作用。
是否在疫情期间开展临床试验，受试者的积极性就不高了呢? 广东药科大学附属第一医院的研究人员在线做了一个调研。采用问卷调查法，选择北京、上海、江苏、安徽、山东、河北、湖北、广东等地健康志愿者群体，解释研究目的，发放电子问卷，匿名调查。共回收有效问卷187份，问卷的内容涉及到一般人口学资料、药物临床试验参与情况、疫情下参与意愿及影响因素等。选择参与的时间段包括2020年 4～6 月；这期间国内已无新增病例。
在线调研的结果显示愿意参加药物临床试验的健康志愿者占97．3%。大多数健康志愿者(74．3%)希望能在2020年4月参加试验，少数人( 6．4%)希望在国内无新增病例、无境外输入病例的情况下参加。健康志愿者参加临床试验主要关注“试验补贴”(45．6%)，但在性别因素上存在显著性差异，对于“试验地点是否在疫情高发区”(27．47%)和“新型冠状病毒感染的可能性”(19．23%)的关注度较低。在希望试验中心提供防护措施上，排名前3位分别是“佩戴口罩”(62．09%)、“体温监测”(53．85%)和“健康码”( 51．56%)。结论在新冠肺炎疫情影响下，健康志愿者参加药物临床试验的积极性仍较高，但防护意识不足。各试验中心应积极做好防护措施，加强宣传教育，以保障广大志愿者的健康安全和试验项目的顺利开展。
3.疫情对临床试验的改变
在疫情期间，为了保护受试者和研究人员，临床试验采用了无接触发药、远程随访、远程监查等超常规的操作模式。在后疫情时期，有些经验值得进一步凝练，成为新常态。
此次疫情期间，申办者、CRO都采取了远程监查的方式，但如果医疗机构不具备足够的信息化支撑，原始资料不能在可控的方式下呈现，远程监查是无法实施的。事实上，大部分机构办的质量保证体系仍然是靠人工为主，对临床试验中的问题无法做到实时监控和即时解决。这次疫情中，信息化程度高的机构开展业务受到的影响相对更小。我国有数十家医院获得了国家重大新药创制专项的支持，在医院临床试验信息化平台建设方面投入巨大，但仅解决了和医院内部系统的互联，而医院之间、医院与申办者、医院与药监部门的互联互通仍有很大的提升空间。
有的医院为减少人员聚集，避免受试者随访困难，利用互联网平台和信息技术手段实现远程办公和远程访视。南京医科大学附属苏州医院采用We Trial 临床研究一体化云服务平台，可在线对临床试验各个环节进行监管。药房和资料室的温控系统设置手机用户端，超温设有微信报警，保障试验药物的安全性。研究者和受试者可通过医疗专用设备进行高清视频对话，研究者可在系统平台随时查看病历数据、影像资料并提供在线诊治。临床试验机构管理涉及人员培训、质量控制、数据 采集与管理、保护受试者权益等各个方面，在疫情特殊时期更考验临床试验机构的管理能力和水平。因此，临床试验机构既要做好疫情防控，保障临床试验受试者、从业人员的健康安全，又要保证临床试验项目有序开展，在规定时间内保质保量的完成。
新冠疫情爆发仅1个月，就有多达170余项临床试验在国内外临床试验平台注册，包括抗病毒药物、中药和中医诊断、细胞治疗、血浆治疗、行为干预、心理干预等干预方式，目前已经超过了400 余项。但相当数量的试验干预方法类似或雷同，比如研究方案对照组的选择和样本量的设计都有不合理的情形。但从某种意义上来说体现了我国临床研究意识和能力都得到了很大的提升。另一方面，研究者发起的研究在试验设计、生物统计、数据管理等方面明显先天不足，因此，组建专业化的临床研究支撑团队就成为必要。可引进或联合专业的生物统计人员，在临床研究的必要性论证、科学性、伦理性和质量管理等方面全方位支撑，避免临床研究资源的浪费。
在此次疫情过程中，伦理委员会为新冠临床研究的保驾护航起到了重要作用。很多项目都是简化流程、随到随审，加快治疗手段在临床的应用研究。美国NIH 已经将中心伦理列为所支持临床研究项目的强制要求，我国亟待政府引导有公信力的机制和平台来加速推广中国的中心伦理审查机制。
参考文献：
［1］中华人民共和国国家卫生健康委员会网站［EB/OL］．(2020－03－29)［2020－03－30］．http: //www．nhc．gov．cn/．
［2］新冠肺炎疫情下临床试验注册项目的分析与思考. 临床和实验医学杂志2020年5月第19卷第10期.
［3］新冠肺炎疫情下临床试验注册项目的分析与思考.临床和实验医学杂志2020年5月第19卷 第10期.
［4］新冠肺炎疫情影响下健康志愿者参与药物临床试验意愿调查.今日药学2020年6月第30卷第6期.
［5］新型冠状病毒肺炎疫情下药物临床试验机构管理策略探讨.2020年4月5日第29卷第7期.
［6］后新冠肺炎疫情下临床试验的发展及思考.http://www．cjcpt．com2020May;25(5):591-594.
