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第十六期可康人

类风湿关节炎简介

作者:韩玉东(天津可康医药技术开发有限公司 项目部 项目经理)

类风湿性关节炎的概念须与风湿相区别。在19世纪中叶之前,人们往往将两者混为一谈。随着科技医疗发展,人们对类风湿也认识得越来越清楚。类风湿性关节炎这一病名是1858年由英国医生加罗德首先使用的。1896年舍费尔和雷蒙将该病定为独立的疾病,同年斯蒂尔对儿童型的类风湿性关节炎作了详细的描述。1931年塞西尔等人发现类风湿病人血清与链球菌的凝集率很高,1940年瓦勒发现类风湿因子。1945年卡维尔蒂、1961年斯勒芬分别提出类风湿发病机理的自身变态反应理论,并得到确定。1941年美国正式使用类风湿性关节炎的病名。目前,除中、英、美三国使用“类风湿性关节炎”病名外,法国、比利时、荷兰称之为慢性进展性多关节炎;德国、捷克和罗马尼亚等称之为原发性慢性多关节炎;前苏联称之为传染性非特异性多关节炎;日本则称之为慢性关节风湿症。

类风湿关节炎(RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病,可发生于任何年龄。免疫系统会错误地攻击身体中的健康细胞,从而导致身体受影响部位发炎(疼痛肿胀)。RA主要攻击关节,通常一次攻击多个关节。RA通常会影响手,腕和膝盖的关节。在患有RA的关节中,关节内膜发炎,从而损害关节组织。这种组织损伤可能导致长期或慢性疼痛,不稳定(缺乏平衡)和畸形(畸形)。RA还可以影响整个身体的其他组织,并在诸如肺部,心脏和眼睛等器官中引起问题。

RA是一种慢性疾病,会导致关节疼痛,僵硬,肿胀和关节运动减少。手和脚的小关节最常见。活动型RA的关节僵硬通常在早晨最差。它可能持续一到两个小时(甚至一整天)。随着关节的运动而改善。

早期受累关节有疼痛、肿胀、功能下降,病变呈持续、反复发作的过程,晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形,并伴有骨和骨骼肌的萎缩,极易致残。类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外,还有发热、乏力、全身不适、心包炎、皮下结节、肺间质病变、动脉炎、周围神经病变等。

发病机制尚未完全明确,认为RA是一种自身免疫性疾病已被普遍承认。具有HLA-DR4DW4型抗原者,对外界环境条件、病毒、细菌、神经精神及内分泌因素的刺激具有较高的敏感性,当侵袭机体时,改变了HLA的抗原决定簇,使具有HLA的有核细胞成为免疫抑制的靶子。由于HLA基因产生可携带T细胞抗原受体和免疫相关抗原的特性,当外界刺激因子被巨噬细胞识别时,便产生T细胞激活及一系列免疫介质的释放,因而产生免疫反应。

细胞间的相互作用使B细胞和浆细胞过度激活产生大量免疫球蛋白和类风湿因子(RF)的结果,导致免疫复合物形成,并沉积在滑膜组织上,同时激活补体,产生多种过敏毒素(C3aC5a趋化因子)。局部由单核细胞、巨噬细胞产生的因子如IL-1、肿瘤坏死因子a、和白三烯B4,能刺激多形核白细胞移行进入滑膜。局部产生前列腺素E2的扩血管作用也能促进炎症细胞进入炎症部位,能吞噬免疫复合物及释放溶酶体,包括中性蛋白酶和胶原酶,破坏胶原弹力纤维,使滑膜表面及关节软骨受损。RF还可见于浸润滑膜的闪细胞,增生的淋巴滤泡及滑膜细胞内,同时也能见到IgG-RF复合物,故即使感染因素不存在,仍能不断产生RF,使病变反应发作成为慢性炎症。

RF滑膜的特征是存在若干由活性淋巴细胞、巨噬细胞和其它细胞所分泌的产物,这些细胞活性物质包括多种因子:T淋巴细胞分泌出如白介素IL-2)、IL-6、粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子a、变异生长因子β;来源于激活巨噬细胞的因子包括IL-1、肿瘤坏死因子aIL-6GM-CSF、巨噬细胞CSF,血小板衍生的生长因子;由滑膜中其它细胞(成纤维细胞和内长细胞)所分泌的活性物质包括IL-1IL-6GM-CSF和巨噬细胞CSF。这些细胞活性物质能说明类风湿性滑膜炎的许多特性,包括滑膜组织的炎症、滑膜的增生、软骨和骨的损害。细胞活性物质IL-1和肿瘤坏死因子,能激活原位软骨细胞,产生胶原酶和蛋白分解酶破坏局部软骨。

RF包括IgGIgAIgM,在全身病变的发生上起重要作用,其中IgG-RF本身兼有抗原和抗体两种结合部位,可以自身形成双体或多体。含IgG的免疫复合物沉积于滑膜组织中,刺激滑膜产生IgM0IgARAIgG-RF又可和含有IgG的免疫复合物结合、其激活补体能力较单纯含IgG的免疫复合物更大。

流行病学调查显示,RA的全球发病率为0.5%~1%,中国大陆地区发病率为0.42%,总患病人群约500万,男女患病比率约为14。我国RA患者在病程1~5年、5~10年、10~15年及≥15年的致残率分别为18.6%43.5%48.1%61.3%,随着病程的延长,残疾及功能受限发生率升高。RA多见于中年女性,80%的患者35~50岁发病。

我国一项风湿病注册登记研究显示,RA患者的常见合并症及患病风险依次为心血管疾病(2.2%)、脆性骨折(1.7%)及恶性肿瘤(0.6%),高龄和长病程与其呈正相关。合并此类疾病会影响RA患者的预后,增加病死率。

影响了超过130万美国人。RA患者中约75%是女性。实际上,有1-3%的女性一生中可能会患上类风湿关节炎。该病最常见于3050岁之间。然而,RA可以始于任何年龄。