哮喘及其治疗药物Flutiform
一、哮喘
1、哮喘的定义
哮喘是由多种细胞包括嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。其临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解，同时伴有可变的气流受限和气道高反应性，随着病程的延长可导致一系列气道结构的改变，即气道重塑。
根据临床表现哮喘可分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期。哮喘急性发作是指喘息、气急、咳嗽、胸闷等症状突然发生，或原有症状加重，并以呼气流量降低为其特征，常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发。慢性持续期是指每周均不同频度和(或)不同程度地出现喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状。临床缓解期是指患者无喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状，并维持1年以上。
2、诊断标准
（1）典型哮喘的临床症状和体征：
a. 反复发作喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽，夜间及晨间多发，常与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及上呼吸道感染、运动等有关；b. 发作时双肺可闻及散在或弥漫性哮鸣音，呼气相延长；c. 上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。
（2）可变气流受限的客观检查：
a. 支气管舒张试验阳性 (吸入支气管舒张剂后，FEV1增加>12％，且FEV1绝对值增加>200 m1)；b. 支气管激发试验阳性；c. 呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)平均每日昼夜变异率(连续7 d，每日PEF昼夜变异率之和/7)>10％，或PEF周变异率{(2周内最高PEF值-最低PEF值)/[(2周内最高PEF值+最低PEF) × 1/2]×100％}>20％。
符合上述症状和体征，同时具备气流受限客观检查中的任一条，并除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷及咳嗽，可以诊断为哮喘。
3、分级诊断
按照严重程度可对哮喘进行分级：
（1）可根据白天、夜间哮喘症状出现的频率和肺功能检查结果，将慢性持续期哮喘病情严重程度分为间歇、轻度持续、中度持续和重度持续4级 (表1)。
表1哮喘患者病情严重程度的分级
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分级 |
临床特点 |
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间歇状态(第1级) |
症状<每周1次 短暂出现 夜间哮喘症状≤每月2次 FEV1占预计值％≥80％或PEF≥80％个人最佳值，PEF变异率<20％ |
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轻度持续(第2级) |
症状≥每周1次，但<每日1次 可能影响活动和睡眠 夜间哮喘症状>每月2次，但<每周1次 FEV1占预计值％≥80％或PEF≥80％个人最佳值，PEF变异率为20％-30％ |
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中度持续(第3级) |
每日有症状 影响活动和睡眠 夜间哮喘症状≥每周1次 FEV1占预计值％为60％-79％或PEF为60％-79％个人最佳值，PEF变异率>30％ |
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重度持续(第4级) |
每日有症状 频繁出现 经常出现夜间哮喘症状 体力活动受限 FEV1占预计值％<60％或PEF<60％个人最佳值，PEF变异率>30％ |
（2）根据达到哮喘控制所采用治疗级别来进行分级，在临床实践中更实用。轻度哮喘：经过第1级、第2级治疗能达到完全控制者；中度哮喘：经过第3级治疗能达到完全控制者；重度哮喘：需要第4级或第5级治疗才能达到完全控制，或者即使经过第4级或第5级治疗仍不能达到控制（哮喘控制分级详见治疗部分内容）。
4、治疗药物
哮喘治疗目标在于达到哮喘症状的良好控制，维持正常的活动水平，同时尽可能减少急性发作、肺功能不可逆损害和药物相关不良反应的风险。哮喘的控制包括两个方面：症状的控制和未来不良结局的风险。
哮喘慢性持续期的治疗原则是以患者病情严重程度和控制水平为基础，选择相应的治疗方案。
治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物：
（1）控制药物：需要每天使用并长时间维持的药物，这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，其中包括吸人性糖皮质激素(inhaled corticosteroids, ICS)、全身性激素、白三烯调节剂、长效β2-受体激动剂(Long-acting beta 2-agonists，LABA)、缓释茶碱、色甘酸钠、抗IgE单克隆抗体及其他有助于减少全身激素剂量的药物等；
（2）缓解药物：又称急救药物，这些药物在有症状时按需使用，通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状，包括速效吸入和短效口服β2-受体激动剂、全身性激素、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱等。
二、Flutiform
1、适应症
Flutiform由吸入皮质类激素（ICS）氟替卡松（fluticasone）与长效β2-受体激动剂（LABA）福莫特罗（formoterol）组成，通过单一的气雾吸入器给药。2012年，该组合治疗方法得到欧盟的上市批准，用于12岁以上哮喘患者的常规治疗，适于吸入激素（ICS）和长效β2-受体激动剂（LABA）的情况：使用ICS无法控制的患者并且必需吸入短效β2-受体激动剂或者患者使用ICS和LABA足以控制哮喘。目前，Flutiform已在英国、法国、德国、澳大利亚、韩国、新加坡、以色列等37个国家/地区上市。
2、药理作用
Flutiform含有福莫特罗与丙酸氟替卡松两种成分，通过不同的作用模式产生协同作用。福莫特罗是为选择性β2肾上腺素受体激动剂，具有舒张支气管平滑肌的作用。支气管扩张作用起效迅速，在吸入后1～3分钟内起效，单剂量可维持12小时。吸入推荐剂量的丙酸氟替卡松对肺具有糖皮质激素的抗炎作用，可减轻症状，阻缓病情恶化，且相对副作用比全身性用药少。
成人可用剂量为50 μg/5 μg、125 μg/5 μg、250 μg/10 μg，12岁及12岁以上的青少年可用剂量为50 μg/5 μg与125 μg/5 μg。经口腔吸入，一次吸入两喷，一日两次（通常为早晚各一次）。
参考文献：
1. 2018 GINA 全球哮喘处理和预防策略。
2. 2016支气管哮喘防治指南。
3. Flutiform英国说明书。
