免疫治疗已成为癌症治疗的重要支柱，但目前看来，现有的免疫药物依旧无法满足庞大的癌症治疗需求。作为一种新兴的，被病人和医生寄予厚望的治疗方法，我国正在奋起直追，近几年，美中嘉和为了让国内病人应用到国际最新的药物和疗法贡献着自己的力量，每周的多学科会诊都会邀请外籍专家参加，介绍国外医学进步的应用情况。

面对供不应求的局面，越来越多的组织投入其中，致力于将科学创新转化为患者实际可用的肿瘤药物。

著名科学杂志《自然》（Nature）子刊近期发表了关于全球肿瘤免疫药物研发管线的统计分析数据，并且对2017年9月进行的第一次调查与2019年8月进行的最新调查进行了比较。

又有哪些新研发肿瘤免疫药物出现？是否针对新的治疗靶点？热点仍然是PD-1吗？世界大国孰强孰弱？我们一一揭晓，以下用简称IO（immuno-oncology）表示肿瘤免疫。

新型IO药物管线不断扩张

从2017年9月到2019年8月，全球开发中的有效药物数量从2030种增加到3876种，两年间增加了91%。

在六种不同的药物类别中，细胞治疗药物增长最快，新增797种；而溶瘤病毒类药物增长最小，只有31种新药物加入到研发管线中。

全球IO药物研发管线概览，其中纵坐标表示6大类药物（T细胞靶向免疫调节剂、其他免疫调节剂、细胞疗法、癌症疫苗、溶瘤病毒、CD3靶向的双特异性抗体），横坐标表示药物数量。

在临床试验方面，通过相关数据库确定了5166项正在测试IO药物的活跃试验。值得注意的是，尽管T细胞靶向免疫调节剂类仅有212种药物正在临床试验中（不足研发药物总量的6%），但此类药物却进行了3428项活跃临床试验（压倒性占据全部活跃试验的66%）。这部分包括了国人近年最熟悉的PD-1和PD-L1药物。

全球IO药物临床试验概览，其中纵坐标表示6大类药物，横坐标表示活跃临床试验数量。

更多新靶点加入研发管线

目前总计468个活跃作用靶点，相比于2017年初次调查，新增205个靶点，过去两年内增长了78%。

2017年与2019年的IO靶点概况对比，其中每个气泡上的数字表示针对每个靶点的活跃药物的数量。

因为药物研发的长时间特点，很多治疗都是长期延续的。当分别查看2017年和2019年的前15名特异性IO靶点时，发现有10个靶点同时出现在两个列表中——CD19、PD-1、PD-L1、CTLA-4、HER2、HPV、IDO1、NY-ESO-1、CSF1R和STAT3。

前15名IO药物作用靶点，其中纵坐标表示不同作用靶点，横坐标表示每个靶点的活跃IO药物数量。

令人振奋的是，其中CTLA-4、PD-1、PD-L1、CD19和CSF1R已经存在市场上获批的IO药物。我们也从实践中看到了中国的研发和批准效率快速提升。

观察不同IO药物类别中的靶点，我们发现T细胞免疫调节剂、其他免疫调节剂和细胞疗法在过去两年中新增靶点数量最多，这表明这些药物类别比其他IO药物类别有更多的创新。

6大类IO药物对应的靶点数目，其中纵坐标表示6大类药物，横坐标表示靶点数量。

中国在全球IO管线发展中名列亚军

美国依然领先

通过分析IO药物现有管线的国家分布情况，发现1837种药物正在由美国组织（包括公司和学术机构）研发中，占全球管线的47%。

中国公司正在研发614种药物，占全球管线的16%。

事实上，大多数IO药物研发（3381种活跃IO药物，占全球87%）都集中在10个国家，包括美国和中国在内。与以细胞疗法为主的中国相比，美国在不同的IO药物类别之间分布更加均匀。

IO药物研发管线最活跃的前10个国家，其中纵坐标表示国家，横坐标表示活跃IO药物数量。

就目前拥有临床管线数量居前15位的组织机构，我们发现在过去2年中，他们大部分都在产品组合中增加了更多的新IO药物。此外，跨国制药公司正引领IO药物的临床发展，与2017年的调查结果类似。

拥有临床管线数量居前15位的组织机构，其中纵坐标表示组织机构名称，横坐标表示活跃药物数量。

结论

免疫治疗致力于充分调动机体免疫系统功能，针对肿瘤病人免疫系统出现的漏洞，开辟了治愈肿瘤的新路径。随着接受治疗和临床试验的病人增多，也展现了大量可喜的成功案例。已经有明确的数据显示，免疫治疗在外科、放疗、化疗和靶向治疗外，能够为病人带来独特的临床获益。

自2017年首次全球IO管线调查以来，行业内发展迅速——活跃IO药物数量增加了91%，活跃IO靶点增加了78%，参与研究的组织机构增加了60%。

这为FDA在过去2年中能够批准31种IO药物奠定了基础，也是中国加速批准免疫治疗药物的基础。

纵观IO领域不断增长的资产投入，我们期待出现更多的强有力数据转变临床治疗思路。值得注意的是，尽管美国仍然是全球IO管线的领头羊，但所有其他国家的活跃IO管线已经占据全球50%以上，中国也应该在这个过程中发挥自己的作用。

IO研发势头迅猛，结果可喜，振奋人心，这将给全球IO发展空间带来更多创新，造福更多的癌症患者。

参考文献

Yu et al., (2019). Immuno-oncology drug development goes global. Nature Reviews Drug Discovery. doi: 10.1038/d41573-019-00167-9.