可康家园

第七期可康人

血液罕见病简介(作者:王欢)

作者:王欢(天津可康医药技术开发有限公司 项目部 项目助理)

顾名思义,罕见病是指那些发病率极低的疾病。罕见疾病又称孤儿病,在中国没有明确的定义。根据世界卫生组织(WHO)的定义,罕见病为患病人数占总人口的0.65‰1‰的疾病。世界各国根据自己国家的具体情况,对罕见病的认定标准存在一定的差异。例如,美国将罕见病定义为每年患病人数少于20万人(或发病人口比例小于1/1500)的疾病;日本规定,罕见病为患病人数少于5万(或发病人口比例为1/2500)的疾病,中国台湾则以万分之一以下的发病率作为罕见病的标准。

1 IPEX综合症(IPEX Syndrome

IPEX综合症是一种免疫功能失调、多内分泌病变以及肠病的X染色体性联遗传综合症。大多数发生在六个月以下男婴,临床症状包括严重性水泻、胰岛素依赖型(I型)糖尿病及皮肤炎。FOXP3基因是唯一发现的与该疾病相关的致病基因,约60%的患者已被确认有FOXP3的突变基因,而且可以采用分子基因学检测方法来进行诊断。

2 Wiskott-Aldrich综合症(Wiskott-Aldrich Syndrome

Wiskott-Aldrich综合症(WAS)是一种罕见的X连锁隐性疾病,以湿疹、血小板减少症、免疫缺陷和血性腹泻为特征,有时称为湿疹血小板减少性免疫缺陷综合征。WAS与位于X染色体断臂,称为Wiskott-Aldrich综合征蛋白的基因突变相关,该基因已命名为WAS基因。与WAS相关的病症包括X连锁的血小板减少症(XLT)和X连锁先天性中性白细胞减少症(XLN),它们也会出现相似但较不严重的症状,都由相同的基因突变引起。

目前诊断的金标准是基因组DNA序列分析,它可以检测绝大多数的WASXLTXLN患者和携带者。

3 低纤维酶原症(Hypoplasminogenemia

低纤维酶原症是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其临床特征为慢性粘膜假膜性病变,包括上皮下纤维蛋白沉积和炎症。最常见的临床表现是木质结膜炎,发红并随后形成假膜,大多在眼睑表面发展成白色,黄白色或红色厚实质块,取代正常粘膜。病变可能由局部损伤和/或感染引起,并且常常在局部切除后复发。先天性纤溶酶原缺陷是由PLG基因突变引起的。

低纤维酶原症的诊断基于特征症状、病史和家族史。具体的实验室检查可以确诊,特别是测量血纤维蛋白溶酶原活性,以及分子遗传学检测。

4 先天性纯红血球再生障碍性贫血(Diamond-Blackfan anemia

Diamond-Blackfan anemia贫血症(DBA)是一种罕见的血液疾病,是由于骨髓未能产生足够的红细胞而引起的,其特征是出生时红细胞缺乏(先天性再生障碍性贫血)以及生长缓慢,异常虚弱和疲劳,皮肤苍白,面部特征异常,肩胛骨突出,蹼状颈,手指或肋骨的异常,先天性心脏缺陷和/或其他异常等。

多发生于婴幼儿,多数患儿出生后2周~2年后发病,绝大多数(超过90%)患儿在1岁内确诊,本病男女患者之比约为1.1:1。约有25~50%DBA病因与异常的核糖体蛋白基因有关,Diamond-Blackfan贫血症可由RPL5RPL11RPL35ARPS7RPS10RPS17RPS19RPS24RPS26基因中的突变引起。通常,DBA的诊断是通过血细胞计数和骨髓活检进行的。大多数患者在生命的头两年被诊断出来,大约20~25%DBA患者可以通过RPS19基因突变的基因检测进行鉴定。

5 纯合子蛋白质C缺乏症(Homozygous proetin C deficiency

纯合子蛋白质C缺乏症是一种罕见的遗传特征,易患血栓性疾病。它在1981你那首次被描述,该疾病属于一组成为血栓形成的遗传疾病。蛋白C缺乏与静脉血栓栓塞发生率增加有关(相对风险8-10),而与动脉血栓形成疾病无关,蛋白C的主要功能是作为凝血因子VVIII的抑制剂,缺陷会导致因子VaVIIIa的功能异常。

纯合子蛋白质C缺乏症可通过蛋白C活性(功能)测定及抗原测定。人蛋白C基因(PRO C)包含9个外显子,目前发现蛋白C缺陷与160多个突变有关,因此,蛋白质C缺乏症的DNA检测只能在专业实验室内完成。